The InterContinental Mark Hopkins ligger på stedet for herregården tilhørende Mark Hopkins, en af de jernbanebaroner kendt som Big Four, der byggede Central Pacific Railroad. Hans herregård, som de andre på Nob Hill, brændte i 1906. Det nuværende hotel åbnede i 1926.
På det nittende etage ligger Top of the Mark, en bar med glasvægge, der åbnede i 1939 med 360-graders udsyn over byen. Under Anden Verdenskrig blev det tradition for militærbetjente, der sejlede ud fra San Francisco, at få en sidste drink her, og for dem, der vendte tilbage, at komme tilbage. Baren er åben for offentligheden.